Эффективность и безопасность лечения бендамустином, ритуксимабом и бортезомибом при рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема: результаты одногруппового исследования фазы 2 FIL-BRB

В этом многоцентровом исследовании фазы 2 Итальянского фонда лимфом (FIL) оценивали комбинацию бендамустина (90 мг/м² в дни 1–2), ритуксимаба (375 мг/м² внутривенно в день 1) и бортезомиба (1,3 мг/м² в дни 1, 8, 15 и 22), назначаемую каждые 28 дней в течение шести циклов. В исследование включили 38 пациентов с симптоматической рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема (РР-МВ). Кроме того, у 21 пациента исходно и по окончании лечения методом капельной цифровой полимеразной цепной реакции (ddPCR) определяли мутации MYD88 и CXCR4, в том числе MYD88 L265P и CXCR4 S338X. Общая частота ответа по окончании лечения составила 84,6%: полная ремиссия достигнута у 4 пациентов (11%), очень хороший частичный ответ — у 15 (39%), частичный ответ — у 12 (32%) согласно критериям ответа IWWM. Через 18, 24 и 30 месяцев выживаемость без прогрессирования составила соответственно 84,2% (95% ДИ 68,2–92,6%), 81,5% (95% ДИ 65,1–90,7%) и 78,8% (95% ДИ 62,0–88,8%). Общая выживаемость через 18 месяцев составила 92,1% (95% ДИ 77,5–97,4%). Гематологическая токсичность 3–4-й степени, преимущественно тромбоцитопения, развилась у 19 пациентов (50%). Нейропатия 1–3-й степени возникла примерно у 10% пациентов и потребовала снижения дозы бортезомиба, но не прерывания лечения. Кроме того, к окончанию лечения у значительной доли пациентов молекулярная минимальная остаточная болезнь не определялась. Схема BRB, применяемая во второй линии, представляет собой эффективное и хорошо переносимое лечение спасения при рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема. Мониторинг минимальной остаточной болезни показал обнадёживающие результаты в отношении элиминации остаточной опухолевой болезни.