Изменение баланса цитокинов в слёзной жидкости и конъюнктиве у пациентов с сухим кератоконъюнктивитом при синдроме Шегрена

Цель: Сравнить концентрацию эпидермального фактора роста (EGF) в слёзной жидкости и уровни воспалительных цитокинов в эпителии конъюнктивы у пациентов с сухим кератоконъюнктивитом при синдроме Шегрена и у здоровых лиц.

Методы: У 10 пациентов с кератоконъюнктивитом, связанным с синдромом Шегрена, и 10 здоровых лиц без симптомов были выполнены проба Ширмера I, окрашивание роговицы флуоресцеином и цитология-отпечаток конъюнктивы для количественной оценки плотности бокаловидных клеток. С помощью ИФА определяли концентрацию EGF в слёзной жидкости и интерлейкина 6 в лизатах образцов конъюнктивального эпителия, полученных у всех участников. В образцах конъюнктивального эпителия методом полуколичественной конкурентной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) оценивали уровни транскриптов РНК, кодирующих воспалительные цитокины: интерлейкин 1α (IL-1α), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 8 (IL-8), фактор некроза опухоли α (TNF-α) и трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), а также гена конститутивной экспрессии G3PDH.

Результаты: У пациентов с синдромом Шегрена концентрация EGF в слёзной жидкости была ниже, чем у здоровых лиц: среднее значение 0,68 ± 0,59 нг/мл против 1,66 ± 0,45 нг/мл соответственно (P = 0,004). В эпителии конъюнктивы у пациентов с синдромом Шегрена выявлены статистически значимо более высокие уровни транскриптов РНК IL-1α, IL-6, IL-8, TNF-α и TGF-β1 по сравнению с контрольной группой (P < 0,05), тогда как уровень G3PDH в обеих группах был сопоставим. Концентрация белка IL-6 была статистически значимо выше в образцах конъюнктивы пациентов с синдромом Шегрена (P = 0,012). Концентрация EGF в слёзной жидкости коррелировала с результатами пробы Ширмера I (ρ = 0,767; P < 0,001), показателями окрашивания роговицы флуоресцеином (ρ = −0,562; P = 0,01), плотностью бокаловидных клеток конъюнктивы (ρ = 0,661; P = 0,001), а также уровнями РНК IL-1α и IL-8 в эпителии конъюнктивы (ρ = −0,677 и −0,747 соответственно; P = 0,001). Уровни РНК IL-1α и IL-8 в эпителии конъюнктивы повышались по мере снижения показателей пробы Ширмера I (P ≤ 0,001). Уровень РНК IL-8 коррелировал с окрашиванием роговицы флуоресцеином (ρ = 0,690; P = 0,001) и плотностью бокаловидных клеток конъюнктивы (ρ = −0,767; P < 0,001). После двух недель местной терапии кортикостероидами у шести глаз наблюдалось статистически значимое снижение уровня РНК IL-8, сопровождавшееся уменьшением симптомов раздражения и проявлений заболевания глазной поверхности.

Выводы: При синдроме Шегрена нарушается баланс цитокинов в слёзной жидкости и эпителии конъюнктивы. Тяжесть сухого кератоконъюнктивита при этом заболевании увеличивается по мере снижения концентрации EGF в слёзной жидкости и повышения уровней воспалительных цитокинов в эпителии конъюнктивы. Эти данные расширяют представления о патогенезе кератоконъюнктивита и указывают на потенциальные мишени для терапии.