Моногенный сахарный диабет у детей и подростков. Синдромы MODY

Диабет зрелого типа у молодых характеризуется ранним началом и наследованием по аутосомно-доминантному типу. Классический MODY преимущественно встречается у лиц европеоидной расы, манифестирует до 25 лет, протекает без кетоза и обычно не требует инсулина; на его долю приходится менее 5% случаев детского диабета у европеоидов. ADM — подтип MODY, встречающийся примерно у 10% афроамериканцев с диабетом с дебютом в молодом возрасте. В отличие от MODY у европеоидов, ADM клинически дебютирует остро, часто сопровождается снижением массы тела, кетозом и даже диабетическим кетоацидозом. Около 50% пациентов с ADM имеют ожирение. Поэтому, исходя только из клинической картины, в момент дебюта ADM невозможно отличить от сахарного диабета 1 типа. Через месяцы или годы после установления диагноза у пациентов с ADM формируется клиническое течение без зависимости от инсулина, явно отличающееся от сахарного диабета 1 типа. MODY могут вызывать мутации в пяти генах. Эти гены кодируют ядерный фактор гепатоцитов-4 альфа (HNF-4 alpha, MODY1), глюкокиназу (MODY2), ядерный фактор гепатоцитов-1 альфа (HNF-1 alpha, MODY3), фактор-1 промотора инсулина (IPF-1, MODY4) и ядерный фактор гепатоцитов-1 бета (HNF-1 beta, MODY5). Эти моногенные формы MODY использовались как модельные системы для изучения наследования и патофизиологии сахарного диабета 2 типа. Практикующие врачи должны уметь диагностировать MODY. Сахарный диабет 1 типа, наиболее распространенная форма диабета у европеоидов, для контроля и выживания всегда требует инсулина, тогда как пациенты с MODY обычно не нуждаются в длительной инсулинотерапии для выживания. Диагностическая ошибка может привести к неадекватному ведению и неверным ожиданиям пациентов. Врачи первичного звена должны помнить о возможности терапевтической ошибки, когда у пациентов с ADM наступает стадия без зависимости от инсулина. Подход к диагностике детского диабета приведен в таблице 4. Большинство случаев диабета с дебютом в молодом возрасте по-прежнему относится к сахарному диабету 1 типа; однако частота сахарного диабета 2 типа растет у детей и подростков с ожирением, особенно у тучных представителей меньшинств. Диагноз MODY можно поставить на основании тщательного анализа клинического течения, тяжести гипергликемии и семейного анамнеза. Выявление островковых аутоантител подтверждает аутоиммунный сахарный диабет (1 типа). Поскольку тестирование мутаций, связанных с MODY, дорогостояще и выполняется только в немногих исследовательских лабораториях, рутинные молекулярно-генетические исследования на различные мутации MODY следует ограничить научными проектами. В будущем технологии ДНК-чипов могут позволить быстро проводить скрининг митохондриальных мутаций и мутаций, связанных с MODY.