Лидокаин ослабляет вызванную сепсисом дисфункцию диафрагмы у хомяков

Цель: Сепсис и эндотоксемия вызывают дисфункцию диафрагмы, которая может способствовать развитию дыхательной недостаточности. В патогенезе этого состояния отчасти участвуют токсичные свободные радикалы. Лидокаин связывает реакционноспособные молекулы. Цель исследования — оценить, предотвращает ли лидокаин нарушение функции диафрагмы при сепсисе.

Дизайн: Проспективное рандомизированное исследование на животных.

Место проведения: Университетская исследовательская лаборатория.

Животные: 40 самцов золотистого сирийского хомяка.

Вмешательства: Животных случайным образом распределили на пять групп по 8 особей: ложная лапаротомия с инфузией физиологического раствора (группа Sham); перевязка и пункция слепой кишки (CLP) с инфузией физиологического раствора (группа Sepsis); ложная лапаротомия с инфузией лидокаина 2 мг/кг/ч (группа Sham-LID); CLP с инфузией лидокаина 1 мг/кг/ч (группа Sepsis-LID 1); CLP с инфузией лидокаина 2 мг/кг/ч (группа Sepsis-LID 2). Подкожное введение физиологического раствора или лидокаина начинали за 6 ч до операции и продолжали до истечения 24 ч после неё, после чего всех хомяков умерщвляли.

Измерения и основные результаты: Сократимость и утомляемость диафрагмы оценивали in vitro на полосках мышечной ткани, выделенных из рёберной части диафрагмы. Также измеряли содержание малонового диальдегида (MDA) в диафрагме как показатель перекисного окисления липидов, опосредованного свободными радикалами. В группе Sepsis по сравнению с группой Sham снизились одиночное и тетаническое напряжение. При пробах на утомляемость сила сокращений была ниже, а содержание MDA в диафрагме — выше. Инфузия лидокаина в дозе 2 мг/кг/ч ослабляла нарушение сократимости, усиление утомляемости и повышение образования MDA. Доза 1 мг/кг/ч такого эффекта не оказывала. Электрофизиологические характеристики диафрагмы в группах Sham-LID и Sham были сходными.

Выводы: Предварительное введение лидокаина в дозе 2 мг/кг/ч, но не 1 мг/кг/ч, ослабляло вызванную сепсисом дисфункцию диафрагмы у хомяков, оцениваемую по сократительной функции и выносливости. Благоприятное действие лидокаина может быть отчасти обусловлено подавлением перекисного окисления липидов в диафрагме.