Гиперлейкоцитарные лейкозы и лейкостаз: обзор патофизиологии, клинических проявлений и ведения

Острые гиперлейкоцитарные лейкозы (ОГЛ) связаны с очень высокой ранней летальностью, главным образом из-за дыхательной недостаточности или внутричерепного кровоизлияния. Патофизиологический процесс, приводящий к этим осложнениям, называется лейкостазом, однако биологические механизмы его развития и прогрессирования остаются неясными. Хотя традиционно лейкостаз связывали с «переполнением» капилляров микроциркуляторного русла лейкозными бластами, вероятнее всего он обусловлен прямым повреждением эндотелиальных клеток. Это повреждение, по-видимому, опосредуется растворимыми цитокинами, высвобождающимися при взаимодействии лейкозных клеток с сосудистым эндотелием, а также последующей миграцией лейкозных бластов в периваскулярное пространство. Способность лейкозных клеток отвечать на хемотаксические цитокины и экспрессия ими специфических молекул адгезии, вероятно, важнее для развития лейкостаза, чем количество циркулирующих бластов. Это может объяснять, почему лейкостаз развивается не у всех пациентов с ОГЛ. Идентификация молекул адгезии, цитокинов и рецепторов, опосредующих повреждение эндотелиальных клеток при ОГЛ, должна стать приоритетом, если требуется улучшить лечение. Лейкоцитаферез широко применяется, однако неясно, дает ли он дополнительную пользу по сравнению с более простым и менее инвазивным вмешательством, включающим аллопуринол, гидроксимочевину и внутривенное введение жидкости. Окрашивание черепа обычно не рекомендуется. Индукционную химиотерапию следует начинать без промедления. Есть надежда, что специфические фармакологические ингибиторы взаимодействия между лейкозными клетками и сосудистым эндотелием позволят улучшить исходы у этой группы очень высокого риска.