Влияние избытка витамина A на развитие структур, происходящих из краниального нервного гребня: неонатальное и эмбриологическое исследование

Введение: Показано, что витамин A и его метаболиты обладают тератогенным действием на животных и человека, вызывая дефекты структур, происходящих из нервного гребня, включая аномалии краниофациального скелета, сердца и тимуса. В предыдущих исследованиях с ретиноевой кислотой мы установили, что 9-й день беременности у мышей — период эмбриогенеза, наиболее чувствительный к развитию краниофациальных дефектов и аномалий тимуса.

Методы: Беременным мышам на 9-й день беременности вводили различные дозы витамина A (ретинила ацетата). У эмбрионов оценивали изменения морфологии развивающихся глоточных дуг и карманов, миграции клеток нервного гребня и экспрессии генов-маркеров. Кроме того, мы изучали, обладает ли какая-либо одна система органов большей чувствительностью к низким дозам витамина A и может ли она использоваться в качестве показателя воздействия витамина A на ранних сроках беременности.

Результаты: Высокие (100 мг/кг) и средние (50 и 25 мг/кг) дозы витамина A приводили к значимым аномалиям краниофациальных структур, выходного тракта сердца и тимуса. Низкая доза витамина A (10 мг/кг) вызывала лёгкие краниофациальные аномалии и аномалии тимуса с низкой пенетрантностью. У подвергшихся воздействию эмбрионов выявлялись морфологические изменения вторых и третьих глоточных дуг и карманов, нарушения миграции клеток нервного гребня, аномалии черепных ганглиев и изменённая экспрессия Hoxa3.

Выводы: Эти исследования на животных, наряду с недавно опубликованными эпидемиологическими данными о тератогенности витамина A у человека, вызывают обеспокоенность возможностью развития дефектов, в том числе малозаметных, у потомства женщин, принимающих даже средние или низкие дозы витамина A в составе добавок на ранних сроках беременности.