Нейротоксичность ингибиторов кальциневрина: последствия и клиническое ведение

У 10–28% пациентов, получающих иммунодепрессант циклоспорин (CsA), возникают нейротоксические нежелательные явления. Могут страдать как чувствительные, так и двигательные функции, поэтому клинические проявления включают широкий спектр неврологических и психических нарушений. Часто встречаются лёгкие симптомы: тремор, невралгия и периферическая нейропатия. Тяжёлые симптомы наблюдаются не более чем у 5% пациентов; к ним относятся психоз, галлюцинации, слепота, судороги, мозжечковая атаксия, мышечная слабость и лейкоэнцефалопатия. Такролимус также связан с нейротоксическими нежелательными явлениями. У некоторых пациентов нейротоксичность может приводить к серьёзным осложнениям, особенно у реципиентов ортотопического трансплантата печени. К факторам, способствующим развитию тяжёлых осложнений, относятся выраженная печёночная недостаточность, артериальная гипертензия, гипохолестеринемия, повышенная концентрация CsA или такролимуса в крови, гипомагниемия и применение метилпреднизолона. Белое вещество затылочных долей особенно восприимчиво к нейротоксическому действию CsA; повреждение крупных и мелких сосудов может вызывать гипоперфузию или ишемию, а также локальное вторичное повреждение белого вещества. Ингибирование кальциневрина под действием CsA и такролимуса изменяет симпатическую нервную импульсацию, что может участвовать в развитии нейротоксических нежелательных явлений и артериальной гипертензии. У большинства пациентов симптомы нейротоксичности, связанной с CsA и такролимусом, могут регрессировать при значительном снижении дозы иммунодепрессанта или его отмене. Однако у некоторых пациентов даже после снижения дозы или отмены препарата наблюдалось необратимое или смертельное неврологическое поражение. Схемы иммуносупрессивной терапии с минимизацией применения CsA и такролимуса и включением микофенолата мофетила, не обладающего нейротоксическим действием, могут снижать частоту и тяжесть нейротоксических нежелательных явлений, обеспечивая при этом достаточный уровень иммуносупрессии.