Влияние старения на функцию и регенерацию периферических нервов

Старение существенно изменяет ряд морфологических и функциональных характеристик периферической нервной системы (ПНС). Морфологические исследования показали уменьшение числа миелинизированных и немиелинизированных нервных волокон у пожилых людей, а также ряд нарушений миелинизированных волокон, включая демиелинизацию, ремиелинизацию и баллоноподобные изменения миелина. Возрастное ухудшение состояния миелиновых оболочек может быть связано со снижением экспрессии основных белков миелина (P0, PMP22, MBP). Атрофия аксонов, часто выявляемая в стареющих нервах, может объясняться снижением экспрессии и аксонального транспорта белков цитоскелета в периферическом нерве. Старение также влияет на функциональные и электрофизиологические характеристики ПНС, включая снижение скорости проведения по нервам, мышечной силы, сенсорного различения, вегетативных реакций и эндоневрального кровотока. Возрастное снижение способности к регенерации нервов после повреждения может быть обусловлено изменениями нейрональных, аксональных реакций, а также реакций шванновских клеток и макрофагов. После повреждения валлеровская дегенерация у старых животных замедляется, при этом остатки миелина, накапливающиеся в макрофагах, крупнее, чем у молодых животных. Взаимодействие шванновских клеток с регенерирующими аксонами занимает больше времени, а количество трофических и направляющих факторов, секретируемых активированными шванновскими клетками и органами-мишенями, у пожилых особей меньше, чем у молодых. Скорость регенерации аксонов снижается, а плотность регенерирующих аксонов уменьшается у старых животных. Старение также сопровождается уменьшением терминального и коллатерального прорастания регенерирующих волокон, что дополнительно ограничивает возможности реиннервации органов-мишеней и восстановления функции. Эти возрастные изменения прогрессируют нелинейно: способность к регенерации аксонов и реиннервации сохраняется на протяжении всей жизни, однако с возрастом эти процессы замедляются и становятся менее эффективными.