Метаболизм холестерина в головном мозге

Центральная нервная система составляет лишь 2% массы тела, однако в ней содержится почти четверть всего неэтерифицированного холестерина организма. Этот стерин в основном представлен двумя пулами: холестерином плазматических мембран глиальных клеток и нейронов и холестерином специализированных мембран миелина. Ежедневно обновляется от 0,02% пула холестерина у человека до 0,4% у мыши, поэтому абсолютный поток стерина через головной мозг составляет лишь приблизительно 0,9% скорости обмена холестерина во всём организме у соответствующих видов. Холестерин поступает в центральную нервную систему почти исключительно за счёт синтеза на месте; в настоящее время имеется мало доказательств чистого переноса стерина из плазмы в мозг плода, новорождённого или взрослого человека. В стабильном состоянии у взрослых из мозга должно выводиться эквивалентное количество холестерина; частично этот процесс обеспечивается образованием и выведением 24S-гидроксихолестерина. Обмен холестерина в мозге усиливается при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Ниманна—Пика типа C. Косвенные данные свидетельствуют о том, что в период роста мозга, восстановления и ремоделирования нейронов между глиальными клетками и нейронами также происходит интенсивный обмен холестерина. Эта внутренняя переработка стерина может включать такие лиганды, как аполипопротеины E и AI, а также один или несколько мембранных транспортных белков, например представителей семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности. Изменения баланса холестерина во всём организме могут каким-то образом вызывать нарушения переработки стерина и экспрессии аполипопротеина E в центральной нервной системе, что, в свою очередь, способно влиять на целостность нейронов и миелина. Дальнейшее изучение процессов, регулирующих эти явления, имеет большое значение для понимания различных нейродегенеративных заболеваний.