Болезнь Альцгеймера: гены, белки и терапия

Быстрый прогресс в расшифровке биологического механизма болезни Альцгеймера (БА) стал возможен благодаря применению молекулярной и клеточной биологии к этому сложному поражению лимбической и ассоциативной коры. В свою очередь, исследования болезни привели к новым представлениям о фундаментальных аспектах биологии белков. Это плодотворное взаимодействие фундаментальной и прикладной клеточной биологии наглядно проявилось в достижениях в понимании связей между генотипом и фенотипом при семейной болезни Альцгеймера. Показано, что все четыре гена, на сегодняшний день однозначно связанные с наследственными формами болезни, увеличивают продукцию и/или отложение бета-амилоида в головном мозге. В частности, данные о том, что белки пресенилины, мутации в которых вызывают наиболее агрессивную форму наследственной БА, приводят к измененному внутримембранному расщеплению белка-предшественника бета-амилоида протеазой, называемой гамма-секретазой, ускорили разработку новых терапевтических подходов. Предположение, что сам пресенилин может быть давно искомой гамма-секретазой, в сочетании с недавним выявлением бета-секретазы, создало четко определенные биохимические мишени для скрининга и разработки лекарственных препаратов. Появляются также альтернативные и новые стратегии ингибирования ранних механизмов болезни. Представленный здесь прогресс, в сочетании с лучшей возможностью ранней диагностики болезни, вселяет надежду на успешную разработку терапевтических и профилактических препаратов для этой важной проблемы общественного здравоохранения.