Инвазивная инфекция, вызванная стрептококком группы A, и применение нестероидных противовоспалительных препаратов у детей с первичной ветряной оспой

Цель: Проверить гипотезу о том, что применение нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск некротизирующих инфекций мягких тканей и, во вторую очередь, любых инвазивных инфекций, вызванных стрептококком группы A (СГА), у детей с первичной инфекцией ветряной оспы.

Методы: Проведено проспективное многоцентровое исследование случай–контроль среди детей младше 19 лет. В основную группу включали детей, госпитализированных по поводу первичной ветряной оспы, осложнившейся инвазивной инфекцией СГА или некротизирующей инфекцией мягких тканей; таких пациентов выявляли через сеть из 45 специалистов по детским инфекционным болезням, работавших в разных регионах США. В контрольную группу включали детей с неосложнённой первичной ветряной оспой, проживавших в тех же сообществах, что и дети из основной группы. Сведения об анамнезе, клинических проявлениях ветряной оспы, признаках и симптомах инфекционных осложнений, а также о применении лекарственных препаратов собирали с помощью стандартизированных телефонных интервью. Однофакторные и многофакторные сопоставленные отношения шансов рассчитывали методом условной логистической регрессии.

Результаты: В период с июня 1996 года по сентябрь 1998 года в исследование включили 52 ребёнка с инвазивной инфекцией СГА, в том числе 21 ребёнка с некротизирующей инфекцией мягких тканей, и 172 ребёнка контрольной группы с неосложнённой первичной ветряной оспой. Риск инвазивной инфекции СГА был выше у детей, не относящихся к белой расе (многофакторное отношение шансов [ОШ] 3,8; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,4–11), проживавших в семьях с низким доходом (ОШ 5,1; 95% ДИ 1,7–15), подвергавшихся заражению ветряной оспой дома (ОШ 6,4; 95% ДИ 2,6–16) или имевших длительную высокую лихорадку (ОШ 9,6; 95% ДИ 2,8–33). У детей контрольной группы схема применения жаропонижающих препаратов была связана с несколькими показателями тяжести ветряной оспы. Риск некротизирующей инфекции мягких тканей не был связан с применением ибупрофена до появления признаков или симптомов этого осложнения (ОШ 1,3; 95% ДИ 0,33–5,3). Риск любой инвазивной инфекции СГА был выше у детей, получавших ибупрофен (ОШ 3,9; 95% ДИ 1,3–12), но не у получавших парацетамол (ОШ 1,2; 95% ДИ 0,50–3,0). При этом не выявлено увеличения риска с удлинением продолжительности применения ибупрофена. Анализ подгрупп показал, что риск инвазивной инфекции СГА повышался только у детей, получавших и парацетамол, и ибупрофен.

Выводы: Полученные данные не подтверждают гипотезу о том, что нестероидные противовоспалительные препараты, в частности ибупрофен, повышают риск некротизирующих инфекций мягких тканей, вызванных СГА. Статистически значимая связь между применением ибупрофена и ненекротизирующей инвазивной инфекцией СГА выявлена, однако из-за возможного смешения факторов её значение неясно. Тем не менее результаты позволяют предположить, что родители применяют ибупрофен или комбинацию ибупрофена с парацетамолом для лечения высокой лихорадки и тяжёлого заболевания; это, по-видимому, указывает на повышенный риск инвазивной инфекции СГА.