Роль метаболизма и токсикокинетики в тератогенном действии ретиноидов

Ретиноиды (витамин А и его аналоги) оказывают выраженное влияние на широкий спектр процессов жизнедеятельности, включая морфогенез и эмбриональное развитие. Некоторые ретиноиды применяют для лечения заболеваний кожи и отдельных видов рака. Однако использование соединений этого класса ограничено их тератогенным действием. Один из главных вопросов токсикологии ретиноидов — значительные межвидовые различия в минимальных тератогенных дозах 13-цис-ретиноевой кислоты и ретинола. Кроме того, большое внимание уделяется оценке риска эмбриотоксического действия при избыточном потреблении витамина А беременными женщинами. В настоящем обзоре сначала рассматриваются биохимические свойства ретиноидов, их метаболизм и механизм действия, а также роль в эмбриональном развитии. Затем обобщаются результаты недавних исследований метаболизма и токсикокинетики ретиноидов, а также экспозиции эмбриона; обсуждается, как имеющиеся данные объясняют упомянутые межвидовые различия. Наконец, представлены подходы к оценке риска, связанного с высоким потреблением витамина А у людей, основанные на данных различных моделей на животных и эпидемиологических исследований.