Роль антиандрогенов в заместительной гормональной терапии

Наиболее широко применяемыми в клинической практике антиандрогенами являются ципротерона ацетат — производное 17-гидроксипрогестерона — и диеногест — 19-норпрогестин. Широко используемая последовательная схема заместительной гормональной терапии (ЗГТ) включает 11 дней приёма 2 мг валерата эстрадиола, затем 10 дней приёма 2 мг валерата эстрадиола в сочетании с 1 мг ципротерона ацетата, после чего следует 7-дневный перерыв без лекарственных препаратов (Climen, Schering AG, Берлин, Германия). Ципротерона ацетат обладает выраженным прогестагенным действием, не имеет андрогенных свойств и при превышении определённой дозы оказывает антиандрогенное действие. В составе Climen ципротерона ацетат не ослабляет эстрогенные эффекты валерата эстрадиола. Поэтому такая терапия оказывает благоприятное влияние на липидный обмен и риск ишемической болезни сердца, защищает эндометрий и уменьшает симптомы менопаузы, сохраняет костную ткань и снижает риск остеопоротических переломов, а также оказывает антиандрогенное действие на кожу и другие андрогенчувствительные структуры эпидермиса. В отличие от него, диеногест вскоре будет применяться в составе непрерывной комбинированной ЗГТ. В молекуле диеногеста имеется 17α-цианометильная группа вместо 17α-этинилгруппы, характерной для распространённых производных 19-нортестостерона. Диеногест также называют гибридным прогестагеном, поскольку по фармакодинамическим свойствам, включая антиандрогенное действие, он сходен с производными прогестерона. Для непрерывной комбинированной ЗГТ разработана фиксированная комбинация, содержащая 2 мг валерата эстрадиола и 2 мг диеногеста (Climodien). Эта комбинация оказывала выраженное положительное влияние на вазомоторные и нейровегетативные симптомы. Характер кровянистых выделений в целом был весьма удовлетворительным и сходным с таковым при применении Kliogest; аналогичными были и результаты биопсии эндометрия после 12 циклов лечения. Изменения липидного обмена можно расценивать как благоприятные. По маркерам сосудистой функции установлено, что диеногест не оказывал неблагоприятного влияния на вазорелаксирующее действие валерата эстрадиола у женщин в постменопаузе. Нейропсихологические исследования с регистрацией вызванных потенциалов показали сокращение латентности сна и улучшение обработки когнитивной информации. Поэтому непрерывная комбинированная ЗГТ с диеногестом может рассматриваться как предпочтительный вариант ЗГТ у пациенток в постменопаузе с нарушениями настроения. В целом ЗГТ с антиандрогенными прогестагенами имеет определённые показания с учётом сохранения метаболических эффектов эстрогенов, специфического антиандрогенного действия, а также влияния на бодрствование и нарушения настроения.