Фармакология эстрадиола валерата/диеногеста

Особенности фармакологии нового непрерывного режима гормональной заместительной терапии, содержащего 2 мг эстрадиола валерата (E2V) и 2 мг диеногеста (DNG) (Climodien, Schering AG, Берлин, Германия), в значительной степени определяются его прогестагенным компонентом. Диеногест обладает основными свойствами эффективного прогестагена: защищает эндометрий от пролиферации и при этом практически не ослабляет эффекты эстрогенов. Он является производным 19-нортестостерона, однако вместо алкильной группы в положении C17 содержит цианометильную группу, что придаёт ему уникальные фармакологические свойства. Фармакокинетика диеногеста позволяет применять его внутрь; при повторном приёме препарат не накапливается. Сила его действия на эндометрий подтверждается тем, что прогестагенная активность диеногеста (овуляторная доза/доза трансформации) примерно в четыре раза выше, чем у любого другого прогестагена. Диеногест не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), благодаря чему поддерживаются высокие концентрации свободного диеногеста в сыворотке и низкие концентрации свободного тестостерона. Низкая антиэстрогенная активность диеногеста убедительно продемонстрирована в исследованиях показателей, связанных с действием эстрогенов, включая концентрацию SHBG и маркеры вазодилатации — циклический гуанозинмонофосфат и 5-гидроксииндолуксусную кислоту. Исследования связывания с рецепторами показали сходное антиандрогенное действие диеногеста и ципротерона ацетата. Однако результаты теста Хершбергера, оценивающего клиническую андрогенность, свидетельствуют о том, что антиандрогенное действие диеногеста выражено слабее, чем у ципротерона ацетата, но сильнее, чем у хлормадинона ацетата или дроспиренона. Таким образом, комбинация E2V/DNG хорошо подходит для эффективной гормональной заместительной терапии и может обеспечивать благоприятный характер кровянистых выделений и низкую андрогенность благодаря прогестагенному компоненту с выраженным эндометриотропным действием, низкой антиэстрогенной и значительной антиандрогенной активностью.