Влияние ацетата алисола B, растительного тритерпена, на апоптоз клеток гладкой мускулатуры сосудов и лимфоцитов

Апоптоз, индуцированный глюкокортикоидами, — хорошо известный физиологический механизм регуляции численности и функции Т-клеток. Ацетат алисола B — тритерпен из частухи подорожниковой, по структуре сходный с глюкокортикоидами, — может вызывать апоптоз клеток подобно глюкокортикоидам. Это предположение изучали на линии клеток гладкой мускулатуры сосудов A7r5 и линии клеток острого лимфобластного лейкоза человека CEM. Для изучения механизма оценивали мембранный потенциал митохондрий и экспрессию генов, связанных с апоптозом. Алисoл B в концентрациях 10⁻⁶–10⁻⁴ M дозозависимо подавлял стимулированный сывороткой синтез ДНК: значение IC50 составляло 4,0 ± 0,8 × 10⁻⁶ M в клетках A7r5 и 2,1 ± 1,2 × 10⁻⁶ M в клетках CEM. При концентрации 10⁻⁴ M жизнеспособность клеток снижалась. Сходные результаты получили при обработке дексаметазоном (синтетическим глюкокортикоидом) в концентрации 10⁻⁶ M в течение 48 ч. После 48-часового воздействия алисола B в концентрациях 10⁻⁵–10⁻⁴ M или дексаметазона в концентрации 10⁻⁶ M индуцировался апоптоз. После обработки алисолом B мембранный потенциал митохондрий (Δψm) значительно снижался, что указывает на возможное участие митохондрий в индуцированном им апоптозе. В клетках A7r5 и CEM алисол B в концентрациях 10⁻⁵–10⁻⁴ M повышал уровни мРНК и белков c-myc и bax, но не влиял на уровни антиапоптотического протоонкогена bcl-2. Напротив, обработка дексаметазоном в концентрации 10⁻⁶ M приводила только к значимому повышению уровня мРНК c-myc. Полученные результаты позволяют предположить, что в механизме апоптоза, индуцированного алисолом B, могут участвовать повышение соотношения Bax/Bcl-2 и снижение мембранного потенциала митохондрий.