Аторвастатин: обновлённый обзор фармакологических свойств и применения при дислипидемии

Аторвастатин представляет собой синтетический ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы. В дозах 10–80 мг/сут аторвастатин снижает уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с широким спектром дислипидемий. В крупных долгосрочных исследованиях с участием пациентов с первичной гиперхолестеринемией аторвастатин сильнее снижал уровни общего холестерина, ХС ЛПНП и триглицеридов, чем другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) аторвастатин превосходил ловастатин, правастатин, флувастатин и симвастатин по способности достигать целевых уровней ХС ЛПНП, а в высоких дозах обеспечивал очень низкие уровни ХС ЛПНП. В крупном качественно спланированном исследовании MIRACL агрессивное снижение уровня ХС ЛПНП в сыворотке до 1,9 ммоль/л с помощью аторвастатина в дозе 80 мг/сут в течение 16 недель у пациентов с острым коронарным синдромом значительно уменьшало частоту событий комбинированной первичной конечной точки, а также вторичной конечной точки — рецидивирующих ишемических событий, потребовавших повторной госпитализации. В исследовании AVERT интенсивная гиполипидемическая терапия аторвастатином в дозе 80 мг/сут в течение 18 месяцев была как минимум столь же эффективна, как коронарная ангиопластика и стандартное лечение, в снижении частоты ишемических событий у пациентов низкого риска со стабильной ИБС. В настоящее время продолжаются долгосрочные исследования влияния аторвастатина на тяжёлые сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ИБС. Фармакоэкономические исследования показали, что гиполипидемическая терапия аторвастатином экономически эффективна у пациентов с ИБС, мужчин как минимум с одним фактором риска ИБС и женщин с несколькими факторами риска ИБС. Согласно имеющимся данным, аторвастатин был более экономически эффективен, чем большинство других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при достижении целевых уровней ХС ЛПНП. Аторвастатин хорошо переносится, а нежелательные явления обычно имеют лёгкую степень и преходящий характер. Профиль переносимости аторвастатина сходен с таковым других доступных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и плацебо. Повышение активности печёночных трансаминаз и креатинфосфокиназы наблюдается редко. Описаны редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина и других лекарственных средств.

Выводы: Аторвастатин подходит для применения в качестве гиполипидемической терапии первой линии у многих категорий пациентов с низким и высоким риском ИБС. Кроме того, он занимает определённое место в лечении пациентов, которым необходимо более значительное снижение уровня ХС ЛПНП. Продолжающиеся долгосрочные исследования должны установить, приведёт ли достижение очень низких уровней ХС ЛПНП на фоне терапии аторвастатином к дополнительному снижению заболеваемости и смертности у пациентов с ИБС.