Механизмы лекарственной устойчивости при онкологических заболеваниях

Несмотря на усложнение схем противоопухолевой химиотерапии, не существует лечения, которое было бы на 100% эффективно при диссеминированном раке. Устойчивость к противоопухолевым препаратам обусловлена множеством факторов, включая индивидуальные особенности пациентов и генетические различия соматических клеток опухолей, даже происходящих из одной и той же ткани.

Часто устойчивость изначально присуща самой опухоли, однако по мере повышения эффективности терапии все более распространенной становится приобретенная устойчивость. Наиболее частая причина формирования устойчивости к широкому спектру противоопухолевых препаратов — экспрессия одного или нескольких энергозависимых транспортеров, которые распознают и выталкивают препараты из клетки, однако другие механизмы, включая нечувствительность к вызванному лекарствами апоптозу и активацию механизмов детоксикации, вероятно, также вносят важный вклад в приобретенную устойчивость к противоопухолевым препаратам.

Изучение механизмов лекарственной устойчивости при раке позволило получить важные сведения о том, как преодолевать эту устойчивость для повышения эффективности химиотерапии, и имеет значение для фармакокинетики многих широко применяемых препаратов.