Аутофагия и резистентность к химиотерапии: перспективная терапевтическая мишень в лечении рака

Индукция гибели клеток и подавление их выживания — основные принципы лечения рака. Резистентность к химиотерапевтическим препаратам представляет собой серьёзную проблему в онкологии и ограничивает эффективность противоопухолевой терапии. Лекарственную устойчивость формируют различные факторы, включая особенности организма, специфические генетические и эпигенетические изменения в опухолевых клетках и другие причины. Хотя механизмы формирования устойчивости опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам в микроокружении хорошо изучены, способы преодоления этой устойчивости для повышения эффективности лечения остаются не до конца определёнными. Аутофагия — важный механизм клеточной переработки, поддерживающий гомеостаз; в настоящее время она рассматривается как ключевой участник ответа на метаболический и терапевтический стресс. За счёт катаболического расщепления избыточных или ненужных белков, а также повреждённых или состарившихся органелл аутофагия способствует поддержанию и восстановлению метаболического гомеостаза. Недавно опубликованные исследования показали, что аутофагия может служить потенциальной мишенью противоопухолевой терапии, а её индукция в ответ на лечение может способствовать как гибели, так и выживанию клеток, влияя тем самым на противоопухолевую эффективность препаратов и развитие лекарственной устойчивости. Таким образом, изучение новых функций аутофагии может способствовать разработке перспективной терапевтической стратегии для усиления эффекта химиотерапии и улучшения результатов лечения онкологических пациентов.