Резистентность солидных опухолей к лечению: роль гипоксии и анемии

Гипоксия — характерное свойство местно-распространённых солидных опухолей, возникающее вследствие дисбаланса между поступлением и потреблением кислорода. Основные патогенетические механизмы развития гипоксии: (1) структурные и функциональные нарушения микроциркуляторного русла опухоли, (2) увеличение расстояния диффузии и (3) анемия, обусловленная опухолью или лечением. Степень оксигенации опухоли не зависит от её клинических размеров, стадии, степени злокачественности и гистологического типа, но зависит от уровня гемоглобина. Гипоксия усугубляется у пациентов с анемией, особенно при низкой перфузии опухоли. Гипоксия и анемия, вероятно, за счёт усиления гипоксии опухоли, могут создавать проблемы при лечении, поскольку повышают резистентность солидных опухолей к редкоионизирующему излучению и некоторым видам химиотерапии. Помимо непосредственных механизмов развития резистентности к лечению, существуют и косвенные механизмы, препятствующие терапии. К ним относятся обусловленные гипоксией изменения протеома и генома, а также клональный отбор. В свою очередь, эти изменения могут запускать последующие процессы, дополнительно повышающие резистентность к лечению и существенно ухудшающие долгосрочный прогноз. Резистентность к лечению у пациентов с анемией можно, по крайней мере частично, предотвратить или преодолеть посредством коррекции анемии, что приводит к улучшению местно-регионарного контроля опухоли и общей выживаемости пациентов.