Клеточные и молекулярные основы гипертермии

В онкологии термин «гипертермия» обозначает лечение злокачественных заболеваний с помощью различных методов воздействия теплом. Гипертермию обычно применяют в качестве дополнения к уже используемому методу лечения, особенно к лучевой или химиотерапии; при этом стремятся повысить температуру опухоли до 40–43 °C. В нескольких клинических исследованиях фазы 3 добавление локальной или регионарной гипертермии к лучевой терапии у пациентов с местнораспространёнными или рецидивными поверхностными и тазовыми опухолями улучшало показатели местного контроля и выживаемости. Кроме того, в клинических исследованиях изучаются интерстициальная гипертермия, гипертермическая химиоперфузия и гипертермия всего тела (WBH); некоторые сравнительные исследования уже завершены и продемонстрировали положительные результаты. Параллельно с клиническими исследованиями с 1970-х годов в многочисленных доклинических работах изучали различные аспекты действия тепла. Однако по ряду причин механизмы, обусловливающие благоприятные клинические результаты гипертермии, до сих пор не установлены однозначно. В настоящей статье обсуждаются прямое цитотоксическое действие тепла, вызванные теплом изменения микроокружения опухоли, синергизм тепла в сочетании с лучевой терапией и лекарственными препаратами, а также предполагаемые клеточные эффекты гипертермии, включая экспрессию белков теплового шока (HSP), индукцию и регуляцию апоптоза, передачу сигналов и изменение лекарственной устойчивости под воздействием гипертермии.