Риски и преимущества терапии эстрогеном и прогестином у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования «Инициатива по охране здоровья женщин»

Введение: Несмотря на накопленные за десятилетия данные наблюдательных исследований, соотношение рисков и преимуществ гормональной терапии у здоровых женщин в постменопаузе остаётся неопределённым.

Цель: Оценить основные преимущества и риски для здоровья при применении наиболее распространённой в США комбинированной гормональной терапии.

Методы: Компонент исследования «Инициатива по охране здоровья женщин», посвящённый терапии эстрогеном и прогестином, представлял собой рандомизированное контролируемое исследование первичной профилактики с запланированной продолжительностью 8,5 года. В 1993–1998 годах в 40 клинических центрах США набрали 16 608 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет с сохранённой маткой на момент включения.

Вмешательство: Участницы получали в одной таблетке конъюгированные эстрогены лошадиного происхождения в дозе 0,625 мг/сут и медроксипрогестерона ацетат в дозе 2,5 мг/сут (n = 8506) либо плацебо (n = 8102).

Основные оцениваемые исходы: Первичным исходом была ишемическая болезнь сердца (ИБС; инфаркт миокарда без летального исхода и смерть от ИБС), а первичным неблагоприятным исходом — инвазивный рак молочной железы. Сводный показатель соотношения рисков и преимуществ включал оба первичных исхода, а также инсульт, тромбоэмболию лёгочной артерии (ТЭЛА), рак эндометрия, колоректальный рак, перелом бедра и смерть от других причин.

Результаты: 31 мая 2002 года, после среднего периода наблюдения 5,2 года, комитет по мониторингу данных и безопасности рекомендовал прекратить сравнение терапии эстрогеном и прогестином с плацебо: статистика для инвазивного рака молочной железы превысила установленную границу остановки по этому неблагоприятному исходу, а статистика сводного показателя указывала на преобладание рисков над преимуществами. В настоящем отчёте представлены данные об основных клинических исходах по 30 апреля 2002 года. Оценки отношений рисков (ОР; номинальные 95% доверительные интервалы [ДИ]) составили: для ИБС — 1,29 (1,02–1,63; 286 случаев), рака молочной железы — 1,26 (1,00–1,59; 290 случаев), инсульта — 1,41 (1,07–1,85; 212 случаев), ТЭЛА — 2,13 (1,39–3,25; 101 случай), колоректального рака — 0,63 (0,43–0,92; 112 случаев), рака эндометрия — 0,83 (0,47–1,47; 47 случаев), перелома бедра — 0,66 (0,45–0,98; 106 случаев) и смерти от других причин — 0,92 (0,74–1,14; 331 случай). Соответствующие ОР (номинальные 95% ДИ) для комбинированных исходов составили: для всех сердечно-сосудистых заболеваний (артериальных и венозных) — 1,22 (1,09–1,36), всех видов рака — 1,03 (0,90–1,17), переломов в совокупности — 0,76 (0,69–0,85), общей смертности — 0,98 (0,82–1,18), сводного показателя — 1,15 (1,03–1,28). На 10 000 человеко-лет применение эстрогена и прогестина было связано с абсолютным увеличением числа случаев ИБС на 7, инсульта — на 8, ТЭЛА — на 8 и инвазивного рака молочной железы — на 8; абсолютное снижение числа случаев составило 6 для колоректального рака и 5 для переломов бедра. Абсолютное увеличение числа событий, включённых в сводный показатель, составило 19 на 10 000 человеко-лет.

Выводы: За средний период наблюдения 5,2 года общие риски для здоровья превышали преимущества комбинированной терапии эстрогеном и прогестином у здоровых женщин в постменопаузе в США. На протяжении исследования общая смертность не менялась. Соотношение рисков и преимуществ в этом исследовании не соответствует требованиям к приемлемому вмешательству для первичной профилактики хронических заболеваний; результаты свидетельствуют, что эту схему не следует начинать или продолжать для первичной профилактики ИБС.