Клиническая фармакокинетика сертралина

Сертралин — производное нафталениламина, основное фармакологическое действие которого заключается в ингибировании пресинаптического обратного захвата серотонина из синаптической щели. Изначально препарат применяли для лечения большого депрессивного расстройства; в настоящее время он также одобрен для лечения панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства и посттравматического стрессового расстройства. После приёма внутрь сертралин медленно всасывается и подвергается интенсивному окислению при первом прохождении через печень с образованием N-десметилсертралина — слабого активного метаболита, концентрация которого в плазме в равновесном состоянии выше, чем концентрация исходного препарата. В результате других метаболических превращений образуются кетон и спирт, которые преимущественно выводятся почками в виде конъюгатов. Период полувыведения сертралина составляет 22–36 ч, а приём один раз в сутки обеспечивает терапевтическую эффективность. Равновесные концентрации сертралина в плазме у пациентов, получающих обычные антидепрессивные дозы 50–150 мг/сут, варьируют в широких пределах — до 15 раз. Однако опубликовано лишь небольшое число данных, подтверждающих наличие клинически значимой связи между концентрациями сертралина в плазме и терапевтическим или нежелательным эффектом, достаточной для обоснования терапевтического лекарственного мониторинга. Сертралин оказывает минимальное ингибирующее действие на основные изоферменты цитохрома P450; описано небольшое число клинически значимых лекарственных взаимодействий. Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сертралин хорошо переносится в терапевтических дозах и относительно безопасен при передозировке.