Подавление пролиферации аллогенных Т-клеток стромальными клетками костного мозга человека: значение для трансплантации

Введение: Стромальные клетки костного мозга (МСК) способны дифференцироваться в несколько типов мезенхимальных тканей. Для оценки возможности трансплантации МСК человека изучали их иммуногенность in vitro и способность функционировать как антигенпрезентирующие клетки (АПК), представляющие аллоантигены.

Методы: МСК человека выделяли и использовали в смешанных культурах с аллогенными мононуклеарными клетками периферической крови (МНПК). Экспрессию иммунорегуляторных молекул на МСК анализировали методом проточной цитометрии. Связанную с МСК супрессивную активность оценивали с помощью тестов пролиферации клеток и иммуноферментных анализов.

Результаты: МСК не вызывали пролиферативного ответа при совместном культивировании с аллогенными МНПК, несмотря на наличие костимулирующего сигнала, обеспеченного антителами к CD28, и предварительную обработку МСК интерфероном-гамма. МСК конститутивно экспрессировали антигены главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса I и LFA-3, а после обработки интерфероном-гамма — антигены ГКГ класса II и ICAM-1, но не экспрессировали костимулирующие молекулы CD80, CD86 или CD40. МСК активно подавляли пролиферацию МНПК, стимулированных аллогенными МНПК третьего донора, а также Т-клеток, стимулированных антителами к CD3 и CD28. Разделение МСК и МНПК полупроницаемой мембраной не устраняло супрессивный эффект. Супрессивную активность нельзя было объяснить продукцией МСК интерлейкина-10, трансформирующего фактора роста β1 или простагландина E2, а также истощением триптофана в культуральной среде.

Выводы: МСК человека не стимулируют пролиферацию аллогенных МНПК или Т-клеток в смешанных культурах. В отличие от других непрофессиональных АПК, это отсутствие стимулирующей функции не устраняется костимуляцией через CD28 или предварительной обработкой интерфероном-гамма. Напротив, МСК активно подавляют пролиферацию Т-клеток, что позволяет предположить возможность трансплантации аллогенных МСК без необходимости в значительной иммуносупрессии.