Взаимодействие иммуноподавляющего рецептора PD-1 с новым членом семейства B7 приводит к подавлению активации лимфоцитов

PD-1 — иммуноподавляющий рецептор, экспрессируемый активированными T- и B-клетками, а также клетками миелоидного ряда. У мышей с дефицитом PD-1 нарушается периферическая толерантность и выявляются многочисленные аутоиммунные проявления. Мы установили, что лиганд PD-1 (PD-L1) относится к семейству генов B7. Взаимодействие PD-1 с PD-L1 подавляет пролиферацию лимфоцитов и секрецию цитокинов, опосредованные рецептором T-клеток. Кроме того, передача сигнала через PD-1 может подавлять по крайней мере неоптимальный уровень костимуляции, опосредованной CD28. PD-L1 экспрессируется антигенпрезентирующими клетками, включая моноциты периферической крови человека, стимулированные интерфероном γ, а также активированными дендритными клетками человека и мыши. Кроме того, PD-L1 экспрессируется в нелимфоидных тканях, таких как сердце и лёгкие. Соотношение ингибирующих сигналов PD-L1 и костимулирующих сигналов B7-1/B7-2 на антигенпрезентирующих клетках может определять степень активации T-клеток и, следовательно, границу между толерантностью и аутоиммунитетом. Экспрессия PD-L1 в нелимфоидных тканях и его потенциальное взаимодействие с PD-1 могут впоследствии определять выраженность иммунных реакций в очагах воспаления.