Превращение периферических наивных CD4+CD25− Т-клеток в CD4+CD25+ регуляторные Т-клетки под действием TGF-β посредством индукции транскрипционного фактора Foxp3

CD4+CD25+ регуляторные Т-клетки (Treg) играют ключевую роль в поддержании иммунологической толерантности. Важный вопрос заключается в том, могут ли Treg образовываться только в тимусе или способны дифференцироваться из периферических наивных CD4+CD25− Т-клеток. В настоящей работе представлены новые данные о том, что превращение наивных периферических CD4+CD25− Т-клеток в анергические/супрессорные клетки с фенотипом CD25+, CD45RB−/low и внутриклеточной экспрессией CTLA-4 может быть достигнуто при совместной стимуляции Т-клеточных рецепторов (TCR) и трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Хотя недавно было показано, что транскрипционный фактор Foxp3 связан с развитием Treg, физиологические индукторы экспрессии гена Foxp3 остаются неизвестными. TGF-β индуцировал экспрессию Foxp3 в наивных CD4+CD25− Т-клетках после стимуляции TCR, что приводило к их превращению в регуляторные Т-клетки с выраженным иммуносупрессивным потенциалом. Эти преобразованные анергические/супрессорные клетки не только не отвечали на стимуляцию TCR и не продуцировали цитокины Т-хелперов 1-го и 2-го типов, но также экспрессировали TGF-β и подавляли пролиферацию нормальных Т-клеток in vitro. Более того, в модели адоптивного переноса с трансгенным TCR, специфичным к пептиду овальбумина, преобразованные под действием TGF-β трансгенные CD4+CD25+ супрессорные клетки пролиферировали в ответ на иммунизацию и подавляли in vivo расширение наивных CD4+ Т-клеток, специфичных к данному антигену. Наконец, в модели бронхиальной астмы совместное введение этих индуцированных TGF-β супрессорных Т-клеток предотвращало аллергическое поражение лёгких, вызванное клещами домашней пыли.