Диагностика и фенотипическая классификация болезни Вильсона

Болезнь Вильсона — наследственное аутосомно-рецессивное нарушение печёночного обмена меди, приводящее к её накоплению в гепатоцитах и внепечёночных органах, таких как головной мозг и роговица. Изначально болезнь Вильсона описывали как нейродегенеративное заболевание, ассоциированное с циррозом печени. Позднее болезнь Вильсона выявляли у детей и подростков с острым или хроническим поражением печени без каких-либо неврологических симптомов. Хотя диагностика неврологической формы болезни Вильсона не вызывает затруднений, при отсутствии неврологических проявлений она может быть весьма сложной. До настоящего времени не существует ни одного диагностического теста, который мог бы с 100% уверенностью исключить или подтвердить болезнь Вильсона. В 1993 году был клонирован ген, ответственный за болезнь Вильсона, и локализован на хромосоме 13q14.3 (MIM277900) (1, 2). Ген болезни Вильсона ATP7B кодирует АТФазу P-типа. К настоящему времени описано более 200 мутаций этого гена, вызывающих заболевание (3). Большинство этих мутаций встречаются только в отдельных семьях, лишь немногие имеют более высокую частоту (такие как H1069Q, 3400delC и 2299insC у европеоидов (4–6) или R778L у японских (7), китайских и корейских пациентов). Исследования фенотипо-генотипических соотношений затруднены отсутствием стандартных диагностических критериев и фенотипических классификаций. Для преодоления этой проблемы рабочая группа подробно обсудила эти вопросы на 8-м Международном совещании по болезни Вильсона и болезни Менкеса в Лейпциге, Германия (16–18 апреля 2001 года). После совещания предварительный проект консенсусного отчёта был разослан всем активным участникам, и их замечания были включены в окончательный текст.