Болезнь Паркинсона: механизмы и модели

Болезнь Паркинсона (БП) обусловлена главным образом гибелью дофаминергических нейронов чёрной субстанции. Современные препараты при БП устраняют симптомы; ни один из них не останавливает и не замедляет дегенерацию дофаминергических нейронов. Основным препятствием на пути к разработке нейропротективной терапии остаётся недостаточное понимание ключевых молекулярных событий, запускающих нейродегенерацию. Открытие генов БП привело к гипотезе о том, что неправильное сворачивание белков и нарушение функции убиквитин-протеасомного пути имеют решающее значение в патогенезе БП. Ранее предполагаемые причины нейродегенерации при БП — митохондриальная дисфункция и оксидативный стресс — также могут действовать отчасти через накопление неправильно свернутых белков, помимо других повреждающих эффектов в дофаминергических нейронах. Модели на основе нейротоксинов, особенно MPTP, сыграли важную роль в выяснении молекулярного каскада гибели дофаминергических нейронов. Модели БП, основанные на манипуляции генами БП, должны оказаться ценными для уточнения важных аспектов заболевания, таких как избирательная уязвимость дофаминергических нейронов чёрной субстанции к дегенеративному процессу.