Смертельный синдром системного воспалительного ответа у пациента с дефицитом орнитинтранскарбамилазы после переноса аденовирусного гена

Сообщается о смерти 18-летнего юноши с частичным дефицитом орнитинтранскарбамилазы (OTC), участвовавшего в пилотном исследовании генной терапии по оценке безопасности. Вектор на основе аденовируса человека 5-го типа с делециями в E1 и E4, несущий кДНК человеческой OTC, вводили в правую печёночную артерию в дозе 6x10(11) частиц/кг. Примерно через 18 ч после переноса гена у пациента появились нарушение психического статуса и желтуха — клинические признаки, не наблюдавшиеся у первых 17 участников исследования. В дальнейшем течение болезни осложнилось синдромом системного воспалительного ответа, биохимически выявляемым диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием и полиорганной недостаточностью, что привело к смерти через 98 ч после переноса гена. Посмертное исследование соответствовало клинической картине, а последовательности ДНК вектора легко выявлялись в большинстве тканей. Сразу после инфузии вектора у пациента были высокие уровни IL-6 и IL-10 в сыворотке при нормальном уровне TNFα. Этот случай указывает на ограниченность исследований на животных в прогнозировании реакции человека, на резкий рост токсичности дефектных по репликации аденовирусных векторов, на выраженную межиндивидуальную вариабельность реакции хозяина на системно вводимые векторы и на необходимость дальнейшего изучения иммунного ответа на эти векторы.