Системы Tet-On для индуцируемой доксициклином экспрессии генов

Тетрациклин-контролируемые системы экспрессии генов Tet-Off и Tet-On применяют для регуляции активности генов в эукариотических клетках в самых разных областях — от фундаментальных биологических исследований до биотехнологии и генной терапии. В основе этих систем лежат регуляторные элементы, управляющие активностью бактериального оперона устойчивости к тетрациклину. В системе Tet-Off экспрессию генов можно подавить, вводя тетрациклин (Tc) или его производные, например доксициклин (dox), а в системе Tet-On доксициклин активирует экспрессию. После создания исходной системы Tet эти системы бактериального происхождения значительно усовершенствовали для работы в эукариотических клетках. В этом обзоре описано, как сконструировали вариант ВИЧ-1, контролируемый доксициклином, и использовали его для значительного повышения активности и чувствительности к доксициклину транскрипционного активатора rtTA — компонента системы Tet-On. Оптимизированные варианты rtTA активируются при меньшей концентрации доксициклина, что позволит уменьшить побочные эффекты и регулировать экспрессию генов в тканях, где достигается относительно низкая концентрация препарата, например в головном мозге.