Ядерные конденсаты параспеклов: глобальные сенсоры клеточного стресса?

Параспеклы — это ядерные конденсаты, или безмембранные органеллы, формирующиеся на основе длинной некодирующей РНК NEAT1 и связанные со многими заболеваниями. Хотя изначально их описывали как конститутивные структуры, в настоящем обзоре выдвигается гипотеза о том, что клетки увеличивают количество параспеклов в рамках общего стрессового ответа, способствуя активации путей выживания. Число параспеклов возрастает во многих ситуациях: при переходе клеток из одного состояния в другое, инфицировании вирусами и бактериями, начале дегенерации, воспалении, старении и раке. Клетки увеличивают количество параспеклов за счёт усиления транскрипции NEAT1 и изменения процессинга этой РНК. Рост уровня NEAT1 обеспечивается многочисленными сигнальными путями, чувствительными к стрессу, включая передачу сигналов митохондриям и стрессовым гранулам, что свидетельствует о взаимодействии цитоплазмы и нуклеоплазмы в стрессовом ответе. Таким образом, параспеклы представляют собой важный элемент поддержания клеточного гомеостаза и могут рассматриваться как сформированные на основе РНК ядерные аналоги динамических стресс-индуцированных структур, возникающих в цитоплазме. Мы предполагаем, что в целом клетки используют параспеклы, образующиеся в результате фазового разделения, для временной настройки регуляции генов в периоды изменений клеточного состояния.