Центральные механизмы интеграции стресса: иерархическая система нейронных связей, регулирующая реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Адекватная регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой стрессовой системы необходима для здоровья и выживания. В настоящем обзоре рассматриваются основные внешние и внутренние механизмы регуляции чувствительных к стрессу нейронов паравентрикулярного ядра гипоталамуса, секретирующих кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ). Эти нейроны суммируют возбуждающие и тормозные сигналы, формируя итоговый секреторный сигнал, поступающий к гипофизу. Области, непосредственно иннервирующие эти нейроны, способны передавать сенсорную информацию, включая висцеральные афферентные сигналы, ноцицептивные импульсы и сигналы от циркумвентрикулярных органов, тем самым обеспечивая «реактивные» кортикостероидные ответы на внезапные нарушения гомеостаза. Непрямые сигналы от структур, связанных с лимбической системой, могут активировать те же клетки при отсутствии явных физиологических нарушений; такие «упреждающие» сигналы регулируют высвобождение глюкокортикоидов в ситуациях, когда физические нагрузки можно предсказать на основании врождённых программ или условных стимулов. Важно, что «упреждающие» контуры на нескольких уровнях интегрируются с нейронными путями, обеспечивающими «реактивные» ответы. Возникающая иерархическая организация нейронных цепей, реагирующих на стресс, позволяет сопоставлять информацию из различных лимбических источников с внутренними сигналами и информацией, поступающей от периферических сенсорных систем, регулируя тем самым активность коры надпочечников. Дисбаланс между этими лимбическими путями и системами контроля гомеостаза, вероятно, лежит в основе нарушений функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при многих заболеваниях.