Отравление фосфорорганическими соединениями и нервно-паралитическими веществами: механизм действия, диагностика, профилактика и лечение

Фосфорорганические соединения и нервно-паралитические вещества по-прежнему имеют большое значение как химические вещества, воздействующие на живые организмы, и широко применяются. По механизму действия их относят к соединениям, нарушающим холинергическую передачу посредством ингибирования ацетилхолинэстеразы (AChE). Моделирование этого действия и экстраполяция экспериментальных данных, полученных на животных, более осуществимы для высокотоксичных веществ, чем для фосфорорганических соединений. Симптомы интоксикации включают никотиновые, мускариновые и центральные проявления; для некоторых фосфорорганических соединений и нервно-паралитических веществ характерна отсроченная нейротоксичность.

Холинэстеразы — ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза (BuChE), включая их молекулярные формы, — являются основными ферментами, участвующими в реализации токсического действия этих соединений. На активность обоих ферментов и их молекулярных форм влияют ингибиторы — обратимые, необратимые и аллостерические, — а также другие факторы, например патологические состояния. Существуют различные методы определения холинэстераз, однако наиболее распространён метод, основанный на гидролизе эфиров тиохолина с последующим выявлением свободной SH-группы высвободившегося тиохолина.

Диагностика отравления фосфорорганическими соединениями и нервно-паралитическими веществами основывается на данных анамнеза, клинической картине интоксикации и определении активности холинэстераз в крови. При отравлении нервно-паралитическими веществами диагностически более значима активность AChE в эритроцитах, чем активность BuChE в плазме. Активность BuChE является информативным диагностическим маркером отравления фосфорорганическими пестицидами. Рекомендуется выполнять и другие биохимические исследования, особенно определять газовый состав артериальной крови, pH крови, концентрацию минералов и некоторые специализированные показатели, которые обычно доступны не во всех клинических лабораториях. Эти специальные исследования важны для прогнозирования течения интоксикации, проведения эффективного лечения и ретроспективного анализа вещества, вызвавшего экспозицию.

Рассмотрены некоторые принципы профилактики отравлений фосфорорганическими соединениями и нервно-паралитическими веществами, включая применение обратимых ингибиторов холинэстераз, таких как пиридостигмин, отдельно или в комбинации с другими препаратами, нейтрализаторов — препаратов холинэстераз, некоторых лекарственных средств и их возможных комбинаций. Описаны основные принципы лечения отравлений нервно-паралитическими веществами и другими фосфорорганическими соединениями. Они включают применение холиноблокаторов, прежде всего атропина, хотя могут быть рекомендованы и другие холиноблокаторы, в качестве симптоматического лечения; реактиваторов холинэстераз — различных типов, поскольку универсального реактиватора, эффективного против всех фосфорорганических соединений и нервно-паралитических веществ, не существует, — в качестве этиотропного лечения, на этапах первой помощи и медицинской помощи; а также противосудорожных препаратов, предпочтительно диазепама, хотя доступны и другие эффективные бензодиазепины. Новые лекарственные средства для лечения интоксикаций изучаются экспериментально на основе новых представлений о механизме действия этих соединений. Охарактеризованы перспективные направления комплексных исследований, имеющих значение не только для лечения интоксикаций, но и для количественного и качественного расширения знаний в области токсикологии, нейрохимии, нейрофармакологии, клинической биохимии и аналитической химии в целом.