Динамика внутриклеточного Ca2+ при злокачественной гипертермии и болезни центрального стержня: устоявшиеся представления и новые клеточные механизмы

Злокачественная гипертермия (MH) и болезнь центрального стержня (CCD) — наследственные заболевания человека, связанные с нарушением гомеостаза Ca2+ в скелетных мышцах. Оба заболевания ассоциированы с мутациями и/или делециями гена, кодирующего рианодиновый рецептор скелетных мышц (RyR1), внутриклеточный канал высвобождения Ca2+, играющий ключевую роль в сопряжении возбуждения и сокращения. В последнее время наше понимание того, как мутации RyR1 нарушают внутриклеточный гомеостаз Ca2+ и сопряжение возбуждения и сокращения, приводя в конечном счёте к MH и CCD, существенно расширилось благодаря междисциплинарным исследованиям, включавшим клинические методы, регистрацию активности единичных каналов, эксперименты методом patch-clamp и методы молекулярной биологии. В этом обзоре представлен краткий исторический очерк, посвящённый тому, как пионерские исследования позволили связать MH и CCD с RyR1. Основное внимание также уделено новым данным о патофизиологических последствиях конкретных мутантных белков RyR1, связанных с MH и CCD и демонстрирующих различные клеточные механизмы, лежащие в основе каждого из этих фенотипов.