Цитрусовые соки ингибируют функцию полипептида OATP-B, транспортирующего органические анионы, у человека

Полипептид B, транспортирующий органические анионы (OATP-B; OATP2B1), экспрессируется в клетках эпителия кишечника человека и, предположительно, участвует во всасывании анионных лекарственных препаратов в кишечнике in vivo. Хотя было показано, что цитрусовые соки ингибируют функцию полипептида A, транспортирующего органические анионы, у человека (OATP-A; OATP1A2), влияние цитрусовых соков на функцию OATP-B остается неясным. Целью настоящего исследования было изучить влияние цитрусовых соков на функцию OATP-B. Оценивали влияние цитрусовых соков на поглощение эстрона-3-сульфата — типичного субстрата OATP-B — клетками эмбриональной почки человека 293, стабильно экспрессирующими OATP-B. Соки разводили буфером для поглощения, доводили до pH 7,4 и осмолярности около 300 мОсм и использовали в экспериментах. Грейпфрутовый сок и апельсиновый сок в концентрации 5% достоверно ингибировали опосредованное OATP-B поглощение эстрона-3-сульфата на 82 и 53% соответственно. Основные компоненты грейпфрутового и апельсинового соков также достоверно ингибировали опосредованное OATP-B поглощение эстрона-3-сульфата. Глибенкламид, гипогликемический препарат, впервые был идентифицирован как субстрат OATP-B; значение Kt составило 6,26 мкМ. Грейпфрутовый и апельсиновый соки ингибировали опосредованное OATP-B поглощение глибенкламида. Полученные результаты позволяют предположить, что цитрусовые соки могут ингибировать кишечное всасывание анионных лекарственных препаратов, таких как глибенкламид, за счет ингибирования OATP-B.