Ингибирование метаболизма 17-бета-эстрадиола грейпфрутовым соком у женщин после овариэктомии

В открытом рандомизированном перекрёстном исследовании у 8 женщин после овариэктомии в течение 192 часов измеряли концентрации 17-бета-эстрадиола и эстрона в сыворотке после однократного приёма внутрь 2 мг микронизированного 17-бета-эстрадиола. Исследование проводили с употреблением и без употребления грейпфрутового сока, содержащего три природных флавоноида — нарингенин, кверцетин и кемпферол, которые в цитрусовых плодах представлены в виде гликозидов. Эти флавоноиды взаимодействуют с метаболизмом таких препаратов, как 17-бета-эстрадиол, и других стероидов, которые в значительной степени метаболизируются через фермент P-450NF (P-450 IIIA4) или близкие системы цитохрома P-450. После приёма грейпфрутового сока пиковые концентрации эстрона (через 2–6 часов после приёма таблетки) значимо увеличивались. Показатели площади под кривой AUC0-48 и AUC0-192 для эстрона, но не для 17-бета-эстрадиола, после однократного введения микронизированного 17-бета-эстрадиола значимо изменялись. Суммарная концентрация измеренных эстрогенов, то есть 17-бета-эстрадиола и эстрона, также значимо возрастала. Соотношение AUC для 17-бета-эстрадиола и эстрона под влиянием сока не изменялось, что указывает на ингибирование метаболического этапа после образования эстрона, то есть дальнейшего превращения A и/или D-кольца. Это исследование показывает, что грейпфрутовый сок может изменять метаболическую деградацию эстрогенов и повышать биодоступное количество 17-бета-эстрадиола и его метаболита эстрона, вероятно за счёт влияния на окислительную деградацию эстрогенов. Такое пищевое взаимодействие может быть одним из факторов межиндивидуальной вариабельности сывороточных концентраций 17-бета-эстрадиола, эстрона и эстриола после экзогенного введения 17-бета-эстрадиола пациенткам.