Холинергические системы при прогрессирующем надъядерном параличе

Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся акинетико-ригидными проявлениями, падениями, надъядерным парезом взора и подкорковой деменцией. Патологическим признаком заболевания служит аномальное накопление тау-белка. Считается, что холинергический дефицит лежит в основе постуральной неустойчивости и когнитивных нарушений при ПНП, однако в исследованиях холинергических агонистов и ингибиторов холинэстеразы не было выявлено улучшения двигательной функции, качества жизни или когнитивных нарушений. При ПНП повреждаются пять кортико-базальных ганглионарных контуров, связывающих функционально связанные области головного мозга, что приводит к специфическим клиническим нарушениям. Холинергическая дисфункция связана с утратой холинергических интернейронов в стриатуме и усугубляется уменьшением поступления сигналов в эти контуры из других холинергических ядер, таких как педункулопонтинное ядро и базальное ядро Мейнерта. Для нормальной холинергической передачи необходимы сохранные холинергические нейроны, способные высвобождать достаточное количество ацетилхолина, а также функциональные мускариновые и никотиновые рецепторы. Хотя данные посмертных и прижизненных исследований свидетельствуют об утрате холинергических нейронов при ПНП, состояние рецепторов неизвестно. Это может иметь решающее значение для понимания причин слабого терапевтического ответа на холиномиметики. Таким образом, симптоматическое лечение холинергическими препаратами можно усовершенствовать за счёт более специфического воздействия на холинергические рецепторы или ядра. Есть также данные о том, что холинергические препараты могут влиять на течение заболевания. В статье рассматриваются основные клинические признаки ПНП, а также нормальная анатомия базальных ганглиев и холинергическая передача. Затем обсуждаются холинергические нарушения на основании клинических и нейрохимических показателей; в заключение предложены перспективные направления развития холинергической терапии.