Цитокины и большое депрессивное расстройство

В области психонейроиммунологии накоплены данные о существовании двунаправленных путей взаимодействия между нервной, эндокринной и иммунной системами. В связи с этим растёт интерес к возможной роли иммунной системы в развитии психических расстройств. В настоящем обзоре обсуждается роль провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 (IL-1), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерферон-гамма (IFN-γ), в этиологии и патофизиологии большого депрессивного расстройства. Согласно «цитокиновой гипотезе депрессии», провоспалительные цитокины, действуя как нейромодуляторы, являются ключевым фактором центрального опосредования поведенческих, нейроэндокринных и нейрохимических проявлений депрессивных расстройств. Эту точку зрения подтверждают различные данные. Сообщалось, что ряд заболеваний, характеризующихся хроническим воспалительным ответом, например ревматоидный артрит, сопровождается депрессией. Кроме того, было установлено, что введение провоспалительных цитокинов, например при лечении онкологических заболеваний или гепатита C, приводит к появлению депрессивной симптоматики. Введение провоспалительных цитокинов животным вызывает «поведение болезни» — комплекс изменений поведения, весьма сходный с поведенческими симптомами депрессии у человека. Центральное действие цитокинов может также объяснять гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, часто наблюдаемую при депрессивных расстройствах, поскольку провоспалительные цитокины могут вызывать такую гиперактивность, нарушая отрицательную обратную связь, посредством которой циркулирующие кортикостероиды подавляют активность этой оси. Что касается дефицита серотонинергической (5-HT) нейротрансмиссии, сопутствующего большому депрессивному расстройству, цитокины могут снижать уровень 5-HT, уменьшая доступность его предшественника — триптофана (TRP) — за счёт активации фермента, метаболизирующего триптофан, индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO). Хотя центральное действие провоспалительных цитокинов, по-видимому, может объяснить большинство симптомов депрессии, ещё предстоит установить, играют ли цитокины причинную роль в развитии депрессивного заболевания или представляют собой эпифеномены, не имеющие существенного значения.