Основные патогенетические механизмы при силикозе: современные представления

Цель обзора: Силикоз по-прежнему остается частой причиной хронических заболеваний легких, несмотря на доказательства того, что эти заболевания можно предотвратить путем контроля запыленности среды. Силикоз подробно изучается фундаментальными и клиническими исследователями, однако о ключевых клеточных и молекулярных механизмах, запускающих и поддерживающих воспаление и фиброз, известно мало.

Новые данные: Недавние исследования in vivo, in vitro и у человека были сосредоточены на нескольких основных направлениях изучения причин и механизмов развития силикоза. К ним относятся вариабельность патогенного потенциала различных разновидностей кремнезема; роль продуктов активированных альвеолярных макрофагов в развитии и прогрессировании силикоза; а также непосредственная роль поверхности частиц кремнезема в запуске неблагоприятных биологических реакций, таких как образование активных форм кислорода и азота. Образование оксидантов частицами кремнезема и клетками, активированными кремнеземом, приводит к повреждению клеток и легких; повышению экспрессии провоспалительных цитокинов, включая TNF-альфа, IL-1 бета и TGF-бета; активации сигнальных путей, в том числе MAP-киназных; и фосфорилированию и активации специфических транскрипционных факторов, например NFkB. Активные формы кислорода и азота, а также NO, образующиеся под действием частиц кремнезема, также индуцируют апоптоз макрофагов и других клеток.

Выводы: Для разработки эффективного лечения силикоза необходимы дальнейшие исследования молекулярных механизмов воспалительных процессов, имеющих значение для прогрессирования к фиброзным заболеваниям. К потенциальным терапевтическим стратегиям относятся ингибирование цитокинов, таких как IL-1 и TNF-альфа, применение антиоксидантов и подавление апоптоза.