Взаимосвязь генотипа, ультраструктурной морфологии и клинического фенотипа при нейрональных цероидных липофусцинозах

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) — группа тяжёлых нейродегенеративных заболеваний, обычно начинающихся в детском возрасте и характеризующихся внутриклеточным накоплением аутофлуоресцирующего материала. За последнее десятилетие выявлены мутации в шести генах человека, вызывающие НЦЛ: CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6 и CLN8. Мутации ещё в двух генах вызывают заболевания у животных с признаками НЦЛ: CTSD — у овец и мышей, PPT2 — у мышей. На сегодняшний день описано около 160 мутаций, вызывающих НЦЛ; их перечень с полными библиографическими ссылками представлен в базе данных мутаций НЦЛ (http://www.ucl.ac.uk/ncl/). Большинство мутаций обусловливают классическую морфологическую картину и клинический фенотип заболевания, однако некоторые связаны с более поздним началом, меньшей тяжестью или затяжным течением заболевания либо с атипичной морфологией. Известно семь распространённых мутаций: некоторые встречаются по всему миру, другие связаны с семьями из определённых географических регионов. В этом обзоре рассматриваются взаимосвязи между геном, вызывающей заболевание мутацией, морфологией и клиническим фенотипом при каждом типе НЦЛ.