Воздействие ретиниловых эфиров, ретинола и ретиноевых кислот у небеременных женщин после возрастающих однократных и повторных пероральных доз витамина A

Введение: Высокое потребление витамина A вызывает врождённые пороки у экспериментальных животных, что связано с усиленным образованием ретиноевых кислот (RA). У человека результаты противоречивы.

Цель: Оценить кривые «концентрация — время» в плазме для ретиниловых эфиров, ретинола и их метаболитов при возрастающих дозах витамина A.

Методы: Открытое исследование зависимости «доза — эффект». Небеременные женщины (3 группы, n = 12; 18–40 лет) получали внутрь один раз в сутки пальмитат витамина A в дозе до 30 000 МЕ/сут в течение 21 дня. Площадь под кривой «концентрация — время» в плазме за 24 ч (AUC(24h)) служила показателем экспозиции.

Результаты: AUC(24h) для ретиниловых эфиров линейно увеличивалась с повышением дозы. Концентрации ретинола не изменялись. Для all-trans-RA отмечался суточный профиль «концентрация — время» (Cmax через 3 ч; Cmin через 8 ч), при этом концентрации снижались ниже исходных значений через 5 ч и возвращались к исходному уровню через 16 ч. Максимальное временное увеличение экспозиции составило 33% при однократном приёме и 19% при повторном приёме по сравнению с исходным уровнем, однако AUC(24h) не изменялась. AUC(24h) линейно возрастала с дозой для 13-cis-RA и 13-cis-4-oxo-RA. Повторные дозы приводили к увеличению экспозиции на 25% при наибольшем потреблении витамина A. Накопление 13-cis-4-oxo-RA при дозе 30 000 МЕ/сут было вдвое выше, чем при дозе 4 000 МЕ/сут.

Выводы: Повторный пероральный приём витамина A в дозе до 30 000 МЕ в дополнение к пищевому витамину A не вызывал опасений с точки зрения безопасности. Безопасные дозы, вероятно, выше, поскольку концентрации в плазме и экспозиция к ретиноевым кислотам оставались на уровнях, ранее не связанным с повышенным риском тератогенности у беременных женщин.