Клинические исходы в зависимости от амплификации HER2, выявленной методом флуоресцентной гибридизации in situ, у женщин с метастатическим раком молочной железы, получавших трастузумаб

Введение: В трёх клинических исследованиях оценивали влияние амплификации гена HER2, определённой методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), на клинические исходы у женщин с метастатическим раком молочной железы, получавших трастузумаб: частоту объективного ответа, время до прогрессирования заболевания и общую выживаемость. Образцы ткани опухоли исследовали методом FISH с двумя непосредственно меченными зондами.

Материалы и методы: Образцы с соотношением HER2:CEP17 ≥2,0 считали положительными по амплификации гена. Во всех образцах ранее была выявлена гиперэкспрессия белка HER2 на уровне 2+ или 3+ при иммуногистохимическом исследовании с использованием тест-системы Clinical Trials Assay. В каждом из трёх клинических исследований сравнивали частоту ответа, время до прогрессирования заболевания и выживаемость в группах с положительным и отрицательным результатом FISH.

Результаты: Результаты FISH удалось интерпретировать у 765 (96%) из 799 пациентов, включённых в три клинических исследования. Всего положительный результат получили у 596 (78%) пациентов, отрицательный — у 169 (22%). Доля пациентов с положительным результатом была сопоставимой во всех трёх исследованиях. По-видимому, клиническая польза трастузумаба ограничивалась пациентками с метастатическим раком молочной железы и амплификацией HER2 по результатам FISH. В каждом исследовании у таких пациенток общая частота ответа была выше, а выживаемость — дольше, чем у пациенток с отрицательным результатом FISH.

Выводы: Эти данные свидетельствуют о том, что оценка амплификации HER2 методом FISH — предпочтительный способ отбора пациенток для терапии трастузумабом.