Серотониновые 5-HT2C-рецепторы как мишень для лечения депрессивных и тревожных состояний: новые терапевтические стратегии

Серотониновые (5-HT)2C-рецепторы играют важную роль в регуляции моноаминергической передачи, настроения, двигательного поведения, аппетита и эндокринной секреции; при тревожно-депрессивных состояниях выявлены изменения их функционального статуса. Кроме того, 5-HT2C-рецепторы участвуют в действии нескольких классов антидепрессантов. В начале лечения опосредованная активация 5-HT2C-рецепторов способствует анксиогенным эффектам селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также подавлению сна, сексуального поведения и аппетита. Напротив, постепенное снижение активности 5-HT2C-рецепторов происходит параллельно постепенному развитию клинического эффекта СИОЗС. Другие антидепрессанты, такие как нефазодон и миртазапин, действуют как прямые антагонисты 5-HT2C-рецепторов. Эти наблюдения обусловили интерес к блокаде 5-HT2C-рецепторов как к стратегии лечения депрессивных и тревожных состояний. Данную концепцию подтверждают результаты исследований, согласно которым антагонисты 5-HT2C-рецепторов стимулируют дофаминергические и адренергические пути, оказывают антидепрессивное и анксиолитическое действие в поведенческих моделях, а также улучшают сон и сексуальную функцию. Помимо селективных антагонистов, новые стратегии воздействия на 5-HT2C-рецепторы включают обратные агонисты, аллостерические модуляторы, лиганды гомо- и гетеродимеров, модуляторы взаимодействия с постсинаптическими белками, двойные агонисты мелатониновых рецепторов и антагонисты 5-HT2C-рецепторов, а также смешанные антагонисты 5-HT2C- и α2-адренорецепторов. Примечательно, что существуют данные об эффективности стимуляции отдельных региональных популяций 5-HT2C-рецепторов в некоторых поведенческих моделях антидепрессивного действия и о её способности усиливать нейрогенез в гиппокампе. В статье объясняется, как можно согласовать эти кажущиеся парадоксальными эффекты антагонистов и агонистов 5-HT2C-рецепторов, а также обсуждаются уже разработанные и инновационные стратегии воздействия на 5-HT2C-рецепторы для совершенствования лечения депрессивных и тревожных состояний.