Спектр молекулярной вариабельности в когорте итальянских семей с триметиламинурией: выявление трёх новых мутаций гена FMO3

Синдром рыбного запаха, или триметиламинурия, — редкое наследственное нарушение обмена веществ с аутосомно-рецессивным типом наследования. Оно обусловлено нарушением функции печёночного фермента флавинсодержащей монооксигеназы 3 (FMO3), который превращает триметиламин (ТМА) с рыбным запахом в триметиламин-N-оксид (ТМАО), не имеющий запаха. В результате у заболевшего появляется крайне неприятный запах тела, напоминающий запах гниющей рыбы. Заболевание достаточно подробно описано среди жителей Великобритании, Австралии и США; также опубликованы сообщения о пациентах из Таиланда и Гонконга, однако в научной литературе до настоящего времени не сообщалось об итальянских семьях с триметиламинурией. Мы сформировали когорту итальянских семей и исследовали генетические причины заболевания в этих родословных, выявив спектр молекулярных изменений гена FMO3, включающий три новые патогенные мутации: первую документированную миссенс-мутацию de novo, обусловливающую триметиламинурию; делецию нуклеотида G в кодоне 394 (G1182del); а также новую миссенс-мутацию R238P, затрагивающую высококонсервативную аминокислоту в экзоне 6. Кроме того, с помощью анализа гаплотипов мы исследовали семью с лёгкой формой триметиламинурии и выявили предполагаемый причинный гаплотип. В других итальянских семьях изменений не обнаружено. Это позволяет предположить, что ген FMO3 связан не со всеми клиническими формами триметиламинурии либо его полиморфизмы могут повышать предрасположенность к заболеванию. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что триметиламинурия — не редкое рецессивное заболевание, а спектр фенотипов с неприятным запахом, проявления которого могут провоцироваться пищевыми и внешними факторами.