Шкала Basso для оценки локомоторной функции мышей выявляет различия восстановления после травмы спинного мозга у пяти распространённых штаммов мышей

Генетически модифицированных мышей широко используют для изучения молекулярных реакций на травму спинного мозга. Внутриштаммовые различия могут искажать результаты поведенческой оценки, поэтому необходимо охарактеризовать поведение нескольких штаммов после травмы спинного мозга. Локомоторную рейтинговую шкалу Basso, Beattie и Bresnahan (BBB), широко применяемую у крыс, используют и для оценки мышей после травмы спинного мозга, однако она может неточно отражать особенности их восстановления. Целью настоящего исследования было разработать валидную шкалу оценки локомоторной функции мышей и выявить различия между штаммами в восстановлении движений после травмы спинного мозга. В течение 42 дней после лёгкой, умеренной и тяжёлой ушибленной травмы спинного мозга либо перерезки спинного мозга на уровне среднегрудного отдела исследовали мышей штаммов C57BL/6, C57BL/10, B10.PL, BALB/c и гибридов первого поколения C57BL/6x129S6 F1. Ушибы наносили с помощью электромагнитного устройства для моделирования травмы спинного мозга Ohio State University, в котором задаётся смещение, и устройства Infinite Horizon, в котором задаётся сила воздействия. Характеристики и градации шкалы Basso для оценки локомоторной функции мышей (BMS) определяли на основании частотного анализа семи категорий локомоторной функции. Восстановление у мышей отличалось от такового у крыс по координации, положению лап и нестабильности туловища. При оценке одних и тех же мышей шестью экспертами с использованием шкалы BBB выявлены расхождения (p < 0,05), тогда как при использовании BMS таких расхождений не было. Шкала BMS выявляла значимые различия в двигательных исходах между тяжёлым ушибом и перерезкой спинного мозга (p < 0,05), а также различия в степени тяжести травмы, обусловленные изменением смещения всего на 0,1 мм (p < 0,05). BMS продемонстрировала значимую очевидную, прогностическую и конкурентную валидность. После обучения оценки начинающих исследователей, использовавших BMS, отличались от оценок экспертов не более чем на 0,5 балла; надёжность оценок была высокой (0,92–0,99). BMS представляет собой чувствительный, валидный и надёжный метод оценки локомоторной функции у мышей после травмы спинного мозга. Согласно оценкам BMS, после умеренной травмы восстановление у мышей штаммов C57BL/10, B10.PL и F1 было значимо лучше, чем у мышей штаммов C57BL/6 и BALB/c (p < 0,05). Различия поведенческих реакций на травму спинного мозга указывают на существенное влияние врождённых генетических факторов на восстановление локомоторной функции, которое необходимо учитывать при исследованиях с использованием инбредных или генетически модифицированных штаммов мышей.