Характеристика моделей крыс на высокожировом рационе: метаболические и молекулярные эффекты различных типов жира

Модели грызунов, получающих рацион с высоким содержанием жира, внесли значительный вклад в изучение патофизиологии синдрома инсулинорезистентности, однако фенотип таких моделей заметно различается в разных исследованиях. Мы систематически сравнили метаболические и молекулярные эффекты рационов с высоким содержанием жира, различающихся по составу жирных кислот. Самцов крыс линии Wistar кормили такими рационами, обеспечивавшими 42% энергии за счёт жира: HF-L — с салом, HF-O — с оливковым маслом, HF-C — с кокосовым жиром, HF-F — с рыбьим жиром. В течение 12-недельного периода оценивали массу тела, потребление пищи, чувствительность к инсулину на уровне целого организма и показатели углеводного и липидного обмена в плазме. Также исследовали гистологические срезы печени и профили экспрессии печёночных генов с помощью GeneChip от Affymetrix. У крыс, получавших HF-L и HF-O, наблюдались наиболее выраженные ожирение и инсулинорезистентность; при HF-C и HF-F чувствительность к инсулину была близка к норме. У животных на HF-F повышался уровень омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в плазме, а на HF-C — насыщенных жирных кислот C12–C14. Гистологическое исследование выявило стеатоз печени у крыс на HF-L, HF-O и HF-C без выраженного воспаления. При этих рационах повышалась экспрессия генов, регулируемых SREBP1c, тогда как у крыс на HF-F преимущественно повышалась экспрессия генов, регулируемых PPARα. Классические эффекты высокожирового рациона выявлялись только при использовании сала и оливкового масла, содержащих преимущественно длинноцепочечные насыщенные и мононенасыщенные жирные кислоты. Рационы, богатые полиненасыщенными или среднецепочечными насыщенными жирными кислотами, не вызывали инсулинорезистентности. Рационы на основе длинноцепочечных насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот вызывали стеатоз печени с активацией SREBP1c. Это указывает на сохранность транскрипционного ответа печени на инсулин, несмотря на резистентность к его метаболическим эффектам.