Структура, функция, экспрессия, геномная организация и однонуклеотидные полиморфизмы транспортеров выведения ABCB1 (MDR1), ABCC (MRP) и ABCG2 (BCRP) человека

Транспортеры семейства ATP-binding cassette (ABC) представляют собой обширное семейство мембранных белков, которые переносят различные соединения через мембрану против градиента концентрации за счет гидролиза АТФ. К субстратам ABC-транспортеров относятся липиды, желчные кислоты, ксенобиотики и пептиды, участвующие в презентации антигенов. Перенося экзогенные и эндогенные соединения, они снижают нагрузку на организм потенциально вредных веществ. Однако одним из последствий этой защитной функции является выведение из организма различных полезных лекарственных препаратов, что приводит к лекарственной устойчивости. В настоящем обзоре кратко изложены сведения о структуре, функции и экспрессии важных представителей трех подсемейств ABC-транспортеров человека, обусловливающих лекарственную устойчивость: ABCB1 (MDR1/P-гликопротеин подсемейства ABCB), подсемейства ABCC (MRP) и ABCG2 (BCRP подсемейства ABCG), экспрессируемых в различных органах. В тексте обозначение транспортера, содержащее название подсемейства (например, ABCB1, ABCC1 и т. д.), используется взаимозаменяемо с соответствующими первоначальными названиями, такими как MDR1/P-гликопротеин, MRP1 и др. Обе номенклатуры сохранены, поскольку обе по-прежнему используются в литературе о транспортерах. Это помогает соотнести различные названия, встречающиеся в публикациях. В настоящее время, по-видимому, P-гликопротеин, MRP1, MRP2 и BCRP могут объяснить феномен множественной лекарственной устойчивости во всех исследованных к настоящему времени клеточных линиях. Кроме того, обсуждаются структура генов, регуляция их экспрессии и различные полиморфизмы этих генов. Поскольку считается, что генетический полиморфизм лежит в основе межиндивидуальных различий, включая различия в ответе на лекарственные препараты и другие ксенобиотики, также рассматривается значение полиморфизмов этих генов.