Фактор, индуцируемый гипоксией-1 (HIF-1)

Адаптация клеток и тканей к низкому парциальному давлению кислорода (гипоксии) приводит к транскрипционной активации ряда генов, участвующих в ангиогенезе, обмене железа, обмене глюкозы и пролиферации и выживании клеток. Основным фактором, опосредующим этот ответ, является фактор, индуцируемый гипоксией-1 (HIF-1) — чувствительный к кислороду транскрипционный активатор. HIF-1 состоит из конститутивно экспрессируемой субъединицы HIF-1β и регулируемой кислородом субъединицы HIF-1α либо её паралогов HIF-2α и HIF-3α. Стабильность и активность α-субъединицы HIF регулируются посттрансляционными модификациями, такими как гидроксилирование, убиквитинирование, ацетилирование и фосфорилирование. В условиях нормоксии гидроксилирование двух остатков пролина и ацетилирование остатка лизина в домене HIF-1α, ответственном за деградацию, зависимую от кислорода (ODDD), запускают взаимодействие с комплексом E3-лигазы pVHL, что приводит к деградации HIF-1α по убиквитин-протеасомному пути. В условиях гипоксии субъединица HIF-1α стабилизируется, взаимодействует с коактиваторами, такими как белок, связывающийся с CREB, и p300, и регулирует экспрессию генов-мишеней. Избыточная экспрессия HIF-1 выявлена при различных злокачественных опухолях, поэтому воздействие на HIF-1 может стать новым подходом к лечению рака.