Вмешательства при повторной неудаче имплантации эмбриона: обзор обзоров

Введение: Повторная неудача имплантации (RIF) имеет многофакторную этиологию. Был выполнен обзор обзоров для оценки многочисленных предложенных вмешательств.

Цель: Суммировать и оценить силу доказательств в отношении вмешательств при RIF на основании опубликованных систематических обзоров рандомизированных клинических исследований.

Стратегия поиска: После проспективной регистрации (PROSPERO CRD42023414255) был проведен систематический поиск в Cochrane Library, Scopus и Medline с момента их создания по март 2024 года.

Критерии отбора: Включали систематические обзоры рандомизированных клинических исследований, с метаанализом или без него, если в них сообщались частота клинической беременности или частота живорождения.

Сбор и анализ данных: Методологическое качество включенных систематических обзоров независимо оценивали в двух экземплярах с использованием инструмента AMSTAR 2. Для каждого вмешательства метаанализы РКИ со статистически значимым улучшением подсчитывали в процентах от общего числа, оценивая силу доказательств по системе GRADE.

Основные результаты: Всего включили 47 систематических обзоров: 32 обзора касались иммуномодулирующих вмешательств, 10 (68 РКИ) — маточных и эндометриальных вмешательств, один — антибиотиков, а четыре (69 РКИ) — смешанных подходов, включая лабораторные вмешательства. По AMSTAR 2 41 (88%) обзор был оценен как имеющий критически низкое или низкое качество, а 6 (12%) — как умеренное или высокое качество. Во включенных обзорах часто наблюдалось значительное пересечение РКИ (медиана 33,3%), неодинаковые определения RIF и различающиеся сравнения для вмешательств. Если рассматривать метааналитические данные со значимой силой доказательств от высокой до умеренной по GRADE, то фактор, стимулирующий колоний гранулоцитов (Г-КСФ), улучшал частоту клинической беременности в 9/13 (69,2%) метаанализов и частоту живорождения в 1/7 (14%); инфузия интралипида улучшала частоту клинической беременности в 4/6 (57,14%) метаанализов и частоту живорождения в 3/4 (75%); мононуклеарные клетки периферической крови улучшали частоту клинической беременности в 4/8 (50%) метаанализов и частоту живорождения в 3/5 (60%); применение обогащенной тромбоцитами плазмы улучшало частоту клинической беременности в 6/10 (60%) метаанализов и частоту живорождения в 1/5 (20%); хорионический гонадотропин человека улучшал частоту клинической беременности в 3/3 (100%) метаанализов; гормон роста — в 1/1 (100%) метаанализе; низкомолекулярный гепарин улучшал частоту клинической беременности в 1/1 (100%) метаанализе и частоту живорождения в 1/2 (50%); гистероскопия улучшала частоту клинической беременности в 1/2 (50%) метаанализов; а преднамеренное повреждение эндометрия улучшало частоту клинической беременности в 3/4 (75%) метаанализов и частоту живорождения в 2/3 (66,66%).

Выводы: Сводные данные РКИ по вмешательствам при RIF указывают на однонаправленный эффект с высокой или умеренной силой доказательств и позволяют предположить, что иммуномодулирующие методы, включая Г-КСФ, мононуклеарные клетки периферической крови, обогащенную тромбоцитами плазму, инфузию интралипида и преднамеренное повреждение эндометрия, вероятно, эффективны. Однако к этому выводу следует относиться с осторожностью из-за в целом низкого методологического качества включенных исследований и клинической неоднородности, выявленной в большинстве систематических обзоров.