Внутриматочное введение масляной среды у женщин с повторной неудачей имплантации перед переносом размороженных эмбрионов: рандомизированное клиническое исследование

Введение: В последние годы масляный контраст при гистеросальпингографии рекомендуют как способ улучшить фертильность. Однако у пациенток с необъяснимой повторной неудачей имплантации (ПНИ) этот подход применяли редко. В данном рандомизированном клиническом исследовании оценивали влияние внутриматочной инфузии масляного контрастного средства на прогноз после переноса размороженных эмбрионов (ПРЭ) и исходы беременности у пациенток с необъяснимой ПНИ.

Методы: Многоцентровое проспективное рандомизированное клиническое исследование проводили с ноября 2019 года по декабрь 2022 года. В общей сложности 224 пациентки с необъяснимой ПНИ были рандомизированы в группу внутриматочной инфузии масляной среды или в контрольную группу в соотношении 1:1. В группе масляного контраста внутриматочно вводили этиодированное маковое масло в дозе 5 мл перед ПРЭ, а в контрольной группе выполняли только стандартный ПРЭ. Первичной конечной точкой была частота живорождения. Вторичными конечными точками были частота имплантации, частота клинической беременности, частота прогрессирующей беременности и частота ранних выкидышей.

Результаты: Сто пациенток завершили внутриматочную инфузию масляной среды с последующим ПРЭ в течение 120 дней. Анализ по намерению лечить показал сопоставимость исходных характеристик между группами. В группе масляной среды частота клинической беременности была значимо выше, чем в контроле, — 56% против 37,4% (отношение рисков 1,498; 95% ДИ 1,109–2,023; P = 0,007), как и частота имплантации (медиана 50% [межквартильный размах 0–100%] против медианы 50% [0–50%]; P = 0,010). Однако статистически значимых различий по частоте живорождения (39% против 27,1%; RR 1,439; 95% ДИ 0,969–2,138; P = 0,069) и по частоте прогрессирующей беременности (40% против 27,1%; RR 1,476; 95% ДИ 0,997–2,168; P = 0,049), хотя последнее значение было на границе значимости, не было. Подгрупповой анализ показал улучшение частоты клинической беременности только у пациенток с ПНИ в возрасте 35–39 лет (P = 0,041) и при протоколе подготовки эндометрия с применением агониста гонадотропин-рилизинг-гормона и гормональной терапии (GnRHa-HRT) (P = 0,008). Однако различий по частоте живорождения и прогрессирующей беременности не выявлено. При сравнении протоколов внутри группы масляной среды GnRHa-HRT значимо улучшал репродуктивные исходы по сравнению с HRT, включая частоту живорождения (52,2% против 26,1%; RR 1,894; 95% ДИ 1,035–3,466; P = 0,023), частоту клинической беременности (71,7% против 39,1%; RR 1,983; 95% ДИ 1,198–3,283; P = 0,002), частоту прогрессирующей беременности (P = 0,047) и частоту имплантации (P = 0,021), что, вероятно, было связано с утолщением эндометрия (P = 0,027).

Выводы: Введение масляной среды не увеличивало частоту живорождения у пациенток с необъяснимой ПНИ при ПРЭ. Однако по сравнению с HRT сочетание масляного контрастного средства с GnRHa-HRT увеличивало толщину эндометрия и частоту живорождения. Эти данные указывают на синергизм двух вмешательств и позволяют рассматривать их как потенциальную персонализированную стратегию у пациенток с рефрактерной ПНИ. Для подтверждения клинической применимости необходимы более крупные рандомизированные исследования и более глубокие механистические работы.