Назначение фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, женщинам с бесплодием при вспомогательных репродуктивных технологиях

Введение: Фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (Г-КСФ), по-видимому, играет важную роль в имплантации эмбриона и сохранении беременности. Его применяли при лечении методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с бесплодием и хронически тонким эндометрием, а также после нескольких неудачных попыток ЭКО. Однако в настоящее время неизвестно, повышает ли Г-КСФ эффективность вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Цель: Оценить эффективность и безопасность Г-КСФ у женщин, проходящих ВРТ.

Методы: В феврале 2019 года были проведены поиски в специализированном регистре Кокрейновской группы по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov и Международной платформе регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения. Были также просмотрены списки литературы в релевантных статьях и материалы соответствующих конференций вручную. В анализ включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых сравнивали введение Г-КСФ с отсутствием лечения или плацебо у женщин с бесплодием, проходящих лечение методом ЭКО. Два автора обзора независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Основными исходами были частота живорождений и частота выкидышей после введения Г-КСФ. Если в исследованиях не сообщали о живорождении, но сообщали о продолжающейся беременности, приводили частоту продолжающейся беременности. Вторичными исходами были частота клинической беременности, многоплодной беременности, нежелательных явлений, внематочной беременности, рождения ребёнка с малой для гестационного возраста массой тела, аномально плотного прикрепления плаценты и частота врождённых аномалий. Данные анализировали с использованием отношения рисков (RR), точного отношения шансов Пето и модели с фиксированным эффектом. Качество доказательств оценивали по критериям GRADE.

Результаты: В обзор включили 15 исследований с участием 622 женщин, получавших Г-КСФ, и 631 женщины, получавшей плацебо или без дополнительного лечения во время ЭКО. Основными ограничениями качества доказательств были недостаточно полное описание методов исследования и высокий риск смещения, связанный с выполнением вмешательства в отсутствие ослепления. Только два из 15 включённых исследований были признаны исследованиями с низким риском систематической ошибки. Ни в одном исследовании не сообщали об основном исходе эффективности — частоте живорождений. Неясно, повышает ли введение Г-КСФ частоту продолжающейся беременности по сравнению с контролем у женщин с бесплодием, проходящих ВРТ (RR 1,42; 95% ДИ 0,83–2,42; 2 РКИ; 263 участника; I² = 0%; доказательства очень низкого качества). При типичной частоте продолжающейся беременности в клинике 14% введение Г-КСФ, вероятно, будет соответствовать диапазону 12–35%. Неясно также, снижает ли Г-КСФ частоту выкидышей по сравнению с контролем (точное отношение шансов Пето 0,55; 95% ДИ 0,17–1,83; 3 РКИ; 391 участник; I² = 0%; доказательства очень низкого качества). Неясно, повышает ли введение Г-КСФ общую частоту клинической беременности по сравнению с контролем у женщин с бесплодием, проходящих ВРТ (RR 1,63; 95% ДИ 1,32–2,01; 14 РКИ; 1253 участника; I² = 13%; доказательства очень низкого качества). При типичной частоте клинической беременности в клинике 17% введение Г-КСФ, вероятно, будет соответствовать диапазону 23–35%. В общей популяции пациенток ЭКО неясно, повышает ли Г-КСФ частоту клинической беременности по сравнению с контролем (RR 1,11; 95% ДИ 0,77–1,60; 3 РКИ; 404 участника; I² = 0%; доказательства низкого качества). Г-КСФ может повышать частоту клинической беременности у женщин с двумя и более предыдущими неудачами ЭКО по сравнению с контролем (RR 2,11; 95% ДИ 1,56–2,85; 7 РКИ; 643 участника; I² = 0%; доказательства низкого качества). У женщин с бесплодием и тонким эндометрием, проходящих ВРТ, неясно, повышает ли Г-КСФ частоту клинической беременности по сравнению с контролем (RR 1,58; 95% ДИ 0,95–2,63; 4 РКИ; 206 участников; I² = 30%; доказательства низкого качества). Ни одно исследование не сообщало о частоте многоплодной беременности. Только четыре исследования оценивали нежелательные явления, и ни в одном из них не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений ни после введения Г-КСФ, ни после плацебо/отсутствия лечения.

Выводы: У женщин с бесплодием, проходящих ВРТ, на основании доказательств очень низкого качества остаётся неясным, улучшает ли введение Г-КСФ частоту продолжающейся беременности или общую частоту клинической беременности и снижает ли частоту выкидышей по сравнению с отсутствием лечения или плацебо, как у всех пациенток, так и у женщин с тонким эндометрием. Доказательства низкого качества позволяют предположить, что Г-КСФ может повышать частоту клинической беременности у женщин с двумя и более неудачами ЭКО, однако включённые исследования имели неясное сокрытие распределения или высокий риск смещения, связанный с отсутствием ослепления.